Molekulare Genetik des Alterns

Forschungsthemen

Mein Labor am Leibniz-Institut für Alternsforschung - Fritz-Lipmann-Institut (FLI)Externer Link konzentriert sich auf zwei Bereiche: In einem Gen-zentrierten Ansatz untersuchen wir die Rolle des Wilms-Tumorsuppressorgens Wt1 bei der Organogenese, Homöostase und Regeneration. In einem Prozess-orientierten Ansatz analysieren wir die molekulare Genetik der Alterung und Regeneration, wobei wir sowohl Zebrafische als auch den kurzlebigen afrikanischen Killifisch Nothobranchius furzeri verwenden. Bezüglich N. furzeri haben wir ein neues geschlechtsbestimmendes Gen, gdf6Y, identifiziert, das für einen Wachstumsfaktor aus der TGF-beta-Familie kodiert. Die Inaktivierung von gdf6Y in Männchen führt zu einer vollständigen Geschlechtsumkehr, während seine Überexpression zu einer Vermännlichung führt. Außerdem ist es uns gelungen, transparente N. furzeri-Tiere zu generieren; vor kurzem haben wir ein Allel, das für einen fluoreszierenden Reporter kodiert, zusammen mit Nitroreducatese, in den p21-Lokus der transparenten Killifischlinie integriert. Die so entstandenen Tiere sollen dazu dienen, Seneszenz in Echtzeit in vivo zu detektieren und die Rolle seneszenter Zellen bei Alterung und Regeneration zu untersuchen.

Methoden

• Molekularbiologische Methoden inklusive RNA-Seq und Einzelzellsequenzierung
• Standard und moderne Mikroskopie inklusive Lichtblattmikroskopie
• Entwicklungsbiologsiche Methoden wie in situ Hybridisierung und RNAscope
• Herstellung transgener Fische mittels Tol2 und CRISPR/Cas9

Ausgewählte Publikationen

Hopfenmüller VL, Perner B, Reuter H, Bates TJD, Große A, Englert C. (2022) The Wilms tumor gene wt1a contributes to blood-cerebrospinal fluid barrier function in zebrafish.Externer Link Front Cell Dev Biol, 9:809962

Sanz-Morejón A, García-Redondo AB, Reuter H, Marques IJ, Bates T, Galardi-Castilla M, Große A, Manig S, Langa X, Errnst A, Piragyte I, Botos MA, González-Rosa JM, Ruiz-Ortega M, Briones AM, Salaices M, Englert C, Mercader N. (2019) Wilms tumor 1b expression defines a pro-regenerative macrophage subtype and is required for organ regeneration in the zebrafish.Externer Link Cell Rep, 28(5):1296-1306

Schnerwitzki D, Perry S, Ivanova A, Caixeta FV, Cramer P, Günther S, Weber K, Tafreshiha A, Becker L, Vargas Panesso IL, Klopstock T, Hrabe de Angelis M, Schmidt M, Kullander K, Englert C. (2018) Neuron-specific inactivation of Wt1 alters locomotion in mice and changes interneuron composition in the spinal cordExterner Link. Life Sci Alliance, 1(4):e201800106

Platzer M, Englert C. (2016) Nothobranchius furzeri: A model for aging research and more.Externer Link Trends Genet, 32(9):543-552

Reichwald K, Petzold A, Koch P, Downie BR, Hartmann N, Pietsch S, Baumgart M, Chalopin D, Felder M, Bens M, Sahm A, Szafranski K, Taudien S, Groth M, Arisi I, Weise A, Bhatt SS, Sharma V, Kraus JM, Schmid F, Priebe S, Liehr T, Görlach M, Than M, Hiller M, Kestler HA, Volff JN, Schartl M, Cellerino A**, Englert C**, Platzer M.** (2015) Insights into sex chromosome evolution and aging from the genome of a short-lived fish.Externer Link Cell, 163(6):1527-1538 (** co-corresponding authors)

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