Klinik für Innere Medizin III, Nephrologisches Forschungslabor

Masson-Trichrom-Färbung von Nierenschnitten aus jungen und alten Mäusen. Bei den gealterten Nieren sind fibrotische Veränderungen und tubuläre Schädigungen zu erkennen. Vergrößerung 200fach.
Grafik: E. Jankowski, KIM III

Forschungsthemen

MORG1, auch als WDR83 bekannt, ist ein Gerüstprotein im HIF- und Erk-Signalweg. Wir konnten zeigen, dass eine Reduktion der MORG1-Expression protektiv auf hypoxie- und diabetes-induzierte Nierenschädigungen wirkt. Hierbei spielen Mechanismen wie Präkonditionierung, Lipotoxizität oder tubulointerstitielle Fibrose eine Rolle. Die pathologischen Veränderungen in der alternden Niere sind ähnlich zu denen in diabetischen oder anderen fibrotischen Nierenerkrankungen. So sind in der alternden Niere ebenfalls Änderungen im Lipidstoffwechsel als ursächlich für die Schädigung beschrieben worden. Das Ziel dieses Projektes ist, im Mausmodell zu untersuchen, ob eine Verminderung von MORG1 im Alter ebenfalls einen renoprotektiven Effekt hat oder ob eventuell eine Langzeitaktivierung von HIF durch die MORG1-Reduktion eher pathologisch auf die Niere wirkt. Es soll außerdem geklärt werden, ob MORG1 hier, im Unterschied zur diabetischen Nephropathie beim Typ 1 oder Typ 2 Diabetes mellitus, an anderer Stelle in den Lipidstoffwechsel eingreift und ob ein eventueller Einfluss von MORG1 in der alternden Niere eher auf seine Funktion im HIF- oder im MAPK-Signalweg (oder beide?) zurückzuführen ist.

Methoden

Alternsmodell in Mäusen: Wildtyp- und heterozygote MORG1-Knockout-Mäuse unterschiedlichen Alters (jung, mittelalt, alt)
Analyse der Nierenfunktion und morphologischen Veränderungen: ELISA mit Urin, Histologie und Immunhistochemie (IHC) an Nierenschnitten
Analyse von Expressionen von profibrotischen Genen und des Lipidstoffwechsels: mRNA (qPCR) und Protein (IHC/IF und Western Blot)